Results of the daratumumab monotherapy early access treatment protocol in patients from Brazil with relapsed or refractory multiple myeloma

ABSTRACT Introduction: Daratumumab is a CD38-targeting monoclonal antibody with established efficacy and safety in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We report results of an early access protocol (EAP) of daratumumab monotherapy for RRMM in a cohort of Brazilian patients. Methods: Patients with RRMM and ≥3 prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD), or who were double refractory to both a PI and IMiD received daratumumab, 16 mg/kg, intravenously weekly for 8 weeks, biweekly for 16 weeks, and every 4 weeks thereafter until disease progression, unacceptable toxicity, loss of clinical benefit, or study conclusion or if daratumumab became available with reimbursement. Results: Forty-nine patients received ≥1 dose of daratumumab. The median (range) duration of treatment was 6.4 (0.3-11.8) months, with a median (range) of 8 (1-13) treatment cycles. Grade 3/4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 38.8% of patients, most frequently neutropenia and pneumonia (10.2% each). Seven (14.3%) patients discontinued treatment due to TEAEs; 3 patients discontinued due to daratumumab-related TEAEs. Serious TEAEs occurred in 38.8% of patients. Infusion-related reactions were reported in 25 (51.0%) patients, were primarily grade 1/2, and the majority (23 patients) occurred during the first infusion. Twenty (40.8%) patients achieved a partial response or better; median progression-free survival was 8.25 (95% confidence interval, 5.55-17.54) months. Conclusion: In this EAP, daratumumab monotherapy in Brazilian patients showed a safety and efficacy profile consistent with clinical studies of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated RRMM. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02477891.

Hodgkin's lymphoma unmet medical needs in Brazil: experts' perspective / Necessidades médicas não atendidas no tratamento de linfoma de Hodgkin no Brasil: perspectiva de médicos

Background: In 2016, Hodgkin's Lymphoma (HL) was responsible for 2,470 new cases in Brazil and, despite recent scientific advances, there are unmet medical needs that affects patients' outcome. Therefore, we aimed to explore the unmet medical needs in the management of HL patients in Brazil, based on experts' perspective. Methods: A questionnaire was developed to address the unmet medical needs including barriers for the diagnosis and treatment of HL in Brazil. The questionnaire results were presented in a panel discussion to validate participants' responses and to collect additional data. Main results: Eight experts participated in the panel. On both healthcare systems, public and private, a slight majority of patients was women and most of them were under 60 yearsold. In addition, the majority of patients were referred from another specialty on both systems. The time from onco-hematologist appointment to diagnosis was different between public and private sector (median of 30 and 12.5 days, respectively). Most patients in the public sector were on stage III (33%) and IV (33%); in the private sector, most patients were on stages II (36%) and III (24%). The most common barriers were the delayed diagnosis and the unavailability of diagnostic procedures and treatment options. Conclusion: According to participants, issues related to infrastructure and healthcare resource allocation affects the management of HL. Improvements in the infrastructure and educational measures for physicians and patients may contribute to minimize the barriers.

Introdução: Em 2016, o Linfoma de Hodgkin (LH) foi responsável por 2.470 novos casos no Brasil e, apesar dos recentes avanços científicos, há necessidades médicas não atendidas que afetam os pacientes. Portanto, o estudo teve como objetivo explorar as necessidades médicas não atendidas no manejo de pacientes com LH no Brasil, com base na perspectiva de especialistas. Métodos: Um questionário foi desenvolvido para abordar as necessidades médicas não atendidas, incluindo as barreiras para o diagnóstico e tratamento do LH no Brasil. Os resultados do questionário foram apresentados em um painel de discussão para validar as respostas dos participantes e coletar dados adicionais. Principais resultados: Oito especialistas participaram do painel. De acordo com os especialistas, em ambos os sistemas de saúde público e privado, uma pequena maioria dos pacientes era mulher e a maioria tinha menos de 60 anos. Além disso, a maioria dos pacientes foi encaminhada por outra especialidade em ambos os sistemas. O tempo entre a consulta com o onco-hematologista até o diagnóstico foi diferente entre o setor público e privado (mediana de 30 e 12,5 dias, respectivamente). A maioria dos pacientes do setor público apresenta estádios III (33%) e IV (33%); no setor privado, a maioria dos pacientes apresenta estádios II (36%) e III (24%). As barreiras mais comuns foram o atraso no diagnóstico e a indisponibilidade de procedimentos diagnósticos, e opções de tratamento. Conclusão: De acordo com os participantes, as questões relacionadas à infraestrutura e à alocação de recursos de saúde afetam o gerenciamento do LH. Melhorias na infraestrutura e medidas educacionais para médicos e pacientes podem contribuir para minimizar as barreiras.

Treatment patterns of Hodgkin's lymphoma in Brazil: experts' perspective / Padrões de tratamento do linfoma de Hodgkin no Brasil: a perspectiva dos especialistas

Background: Hodgkin's Lymphoma (HL) is a curable type of cancer, with a wide variety of therapies, especially for refractory/relapsing cases. Therefore, the study aims to explore the treatment patterns used in the management of HL patients in Brazil. Methods: A survey was developed to explore the treatment patterns in Brazil, addressing topics such as clinical characteristics, lines of therapy, transplant information and cure rates. Then, results were presented in a panel discussion to validate participants' responses and gain additional insights. Main results: The eight experts reported that most patients are women and under 60 years old. In both private and public healthcare systems, ABVD was the most commonly used first-line therapy for patients of all stages. The median cure rates for patients in stages I and II were 80% and 87.5%, and for stages III and IV 60% and 67.5%, respectively, in public and private sectors. For the subsequent lines of therapy, different regimens such as DHAP, GVD, GEV, ICE and allogeneic transplant are used, among others. Brentuximab vedotin was present mainly in the private sector. In the public sector, 70% of the patients are eligible for autologous stem cell transplant; of them, 75% actually receive the transplant. In the private sector, 80% of the patients are eligible, and 100% of them receive the transplant. Conclusion: Similarities were found between the public and private sectors in first-line therapy and cure rates. However, barriers for subsequent lines of therapy are more evident in the public system.

Introdução: O linfoma de Hodgkin (LH) é um tipo de câncer curável, com ampla variedade de terapias, especialmente para casos refratários/recidivantes. Portanto, o estudo visa explorar os padrões de tratamento utilizados no manejo de pacientes com LH no Brasil. Métodos: Uma pesquisa foi desenvolvida para explorar os padrões de tratamento no Brasil, abordando tópicos como: características clínicas, linhas de terapia, informações sobre transplantes e taxas de cura. Em seguida, os resultados foram apresentados em um painel de discussão para validar as respostas dos participantes e coletar os insights adicionais. Principais resultados: Os oito especialistas relataram que maioria dos pacientes é composta por mulheres com idade menor de 60 anos. Em ambos os sistemas de saúde, privado e público, ABVD foi a terapia de primeira linha mais comumente usada para pacientes de todos os estágios. As medianas das taxas de cura para pacientes nos estágios I e II foram de 80% e 87,5%, e para os estádios III e IV, de 60% e 67,5%, nos setores público e privado, respectivamente. Para as linhas subsequentes de terapia, diferentes regimes como DHAP, GVD, GEV, ICE e transplante alogênico são utilizados, entre outros. Brentuximabe vedotina estava presente principalmente no setor privado. No setor público, 70% dos pacientes são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco; deles, 75% recebem o transplante. No setor privado, 80% dos pacientes são elegíveis e 100% recebem o transplante. Conclusão: Foram encontradas semelhanças entre o setor público e privado na terapia de primeira linha, bem como nas taxas de cura. No entanto, as barreiras para as linhas subsequentes de terapia são mais evidentes no sistema público.

Zumbido e ansiedade: uma revisão da literatura / Tinnitus and anxiety: a literature review

O zumbido, som percebido pelo indivíduo sem que haja estímulo externo, resulta da interação dinâmica de centros do sistema nervoso central, incluindo vias auditivas e não auditivas. O resultado desta interação, especialmente sistema límbico e sistema nervoso autônomo, seria responsável pelo desencadeamento de associações emocionais negativas e reações de incômodo em pacientes com zumbido. A ansiedade, condição fisiológica inerente ao ser humano, quando exacerbada gera um transtorno de humor, comprometendo o pensamento, o comportamento e a atividade psicológica. Se um estímulo interno ou externo for interpretado como perigoso ou ameaçador, desencadeará uma reação emocional caracterizada como estado de ansiedade. Este artigo tem como objetivo realizar uma revisão da literatura sobre a relação do zumbido e da ansiedade. Em se tratando do zumbido, a forma como o som é percebido pode ser alterado pela ansiedade, aguçando assim a sensibilidade para detectar sons que parecem uma ameaça em potencial, pois para muitos o zumbido é sinônimo de enfermidade grave. A etiologia do desenvolvimento da depressão e ansiedade pode estar relacionada ao zumbido. Muitos adquirem esse sintoma por problemas físicos e, consequentemente, desenvolvem a depressão e a ansiedade. Outros com graus diferentes de angústias adquirem o zumbido devido ao comprometimento emocional. Dessa forma, existe um vínculo entre o zumbido e problemas emocionais, mas nem sempre é fácil identificar o precursor. Estudos demonstram que pacientes acometidos pelo zumbido apresentam maior tendência ao suicídio, depressão e ansiedade. Além disso, referem o efeito aditivo da ansiedade e da depressão na qualidade de vida e no zumbido dos indivíduos.

Tinnitus is a sound perceived without external stimulus, and results from the dynamic interaction of the centers in the central nervous system, including non-auditory and auditory ways. The result of this interaction, especially with the limbic system and autonomic nervous system, would be responsible for triggering negative emotional associations and distress in patients with tinnitus. Anxiety, a physiological condition inherent to human beings, when exacerbated, generates a mood disorder, affecting thinking, behavior and physiological activity. If an inner or outer stimulus is interpreted as dangerous or threatening, it may trigger an emotional reaction characterized as a state of anxiety. This work aims to review the relationship between tinnitus and anxiety. The tinnitus sound is perceived can be altered by anxiety, thereby, sharpening the sensitivity in detecting sounds that seem a potential threat, because for many people, tinnitus is synonymous with a serious illness. The etiology for the development of depression and anxiety may be related to tinnitus. Many people acquire this symptom by physical problems and hence develop depression and anxiety. Others with different degrees of distress due to tinnitus acquire emotional problems. Thus, there is a probable link between tinnitus and emotional problems, but it is not always easy to identify which one occurs first. Studies show that patients affected by tinnitus have a greater trend for suicide, depression and anxiety. They also refer to the additive cumulative effects of anxiety and depression on the quality of life of tinnitus sufferers.

Ansiedade Patológica: Bases Neurais e Avanços na Abordagem Psicofarmacológica / Pathological Anxiety: Neural Bases and Advances in Psychopharmacological Approach

Apresentar uma visão atualizada e ampla da ansiedade emsua manifestação patológica, suas bases neurais e o avanço na suaabordagem terapêutica psicofarmacológica. Material e Métodos: Foirealizada uma revisão de literatura usando como fonte de pesquisaartigos indexados pela base de dados Pubmed, Medline e pesquisasem livros específicos que investigaram a ansiedade em seu aspectopatológico. Resultados: A literatura revelou que na gênese dostranstornos da ansiedade vários neurotransmissores são implicados,uma vez que eles participam, em maior ou menor grau, da modulaçãoe regulação dos comportamentos defensivos. As evidências obtidasaté então permitem constatar o progresso alcançado no tratamentodos transtornos da ansiedade com a utilização dos benzodiazepínicose, mais recentemente, com o uso de antidepressivos. Novasalternativas para o tratamento dos transtornos da ansiedade envolvempesquisas relacionadas à descoberta de novos antidepressivos, aouso de peptídeos neuroativos, como a colecistocinina (CCK), fatorde liberação de corticotropina (CRH), neuropetídeo Y, e antagonistasdo receptor glutamatérgico NMDA. Conclusão: Observa-se o progressoalcançado no tratamento farmacológico dos transtornos da ansiedadecom a utilização principalmente dos antidepressivos. Entretanto, umlongo caminho ainda haverá que ser trilhado em busca de novasopções terapêuticas para abordagem destes transtornos...

To present an updated and broad perspective of anxietyconcerning its pathological manifestation, neural bases and theprogress in its psychopharmacological therapeutic approach. Method:It was conduced a literature review whose source of research waspapers indexed by the database Pubmed, Medline and researchesfrom specific books that investigated the anxiety in its pathologicalaspect. Results: As regards the genesis of anxiety disorders, severalneurotransmitters are involved since they participate, in a greater orlesser degree, in the modulation and regulation of defensive behaviors.The evidence obtained so far allows noting the progress achieved inthe treatment of anxiety disorders with the use of benzodiazepinesand, more recently, antidepressants. New alternatives for the treatmentof the anxiety-related disorders involve researches related to thediscovery of new antidepressants, to the use of neuroactive peptidessuch as cholecystokinin (CCK), corticotropin releasing factor (CRH),neuropeptide Y, and antagonists of glutamatergic NMDA receptor.Conclusion: Advances can be observed in the pharmacologicaltreatment of anxiety disorders mainly by using antidepressants.However, there is still a long way to be followed in order to find newtherapeutic options for these disorders...

Macroglobulinemia de Waldenström: remissão completa após tratamento com rituximabe / Successful outcome in Waldenström's macroglobulinemia treated with rituximab

A macroglobulinemia de Waldenstrõm (MW) é uma patologia rara dos linfócitos B caracterizada pela produção monoclonal de IgM, e que pode manifestar-se clinicamente com fadiga, astenia, perda de peso, sangramento de mucosas e do trato gastrintestinal, lifonodonomegalias, hepatoesplenomegalia e alterações neurológicas. A doença é mais comum em pacientes idosos, e seus sintomas são decorrentes da hiperviscosidade sangüínea. Na MW observa-se hipergamaglobulinemia com pico monoclonal na eletroforese de proteínas séricas, níveis elevados de IgM e demais imunoglobulinas normais ou diminuídas, imunofenotipagem com linfócitos B CD19+, CD20+ e CD24+, aspirado de medula óssea hipercelular, e biópsia de medula óssea hipercelular com infiltração difusa de linfócitos, linfócitos plasmocitóides e plasmócitos. Atualmente, anticorpos monoclonais estão sendo usados na terapêutica da MW com grande sucesso. O rituximabe, anticorpo monoclonal anti -CD20, tem mostrado excelentes resultados no tratamento da MW, inclusive naqueles indivíduos que não obtiveram resposta adequada ao tratamento convencional. Nós reportamos o caso de uma mulher de 78 anos de idade com história de fadiga, astenia, anorexia, sonolência, inquietação, urticária, dificuldade para deambular e perda excessiva de peso, aproximadamente 22 kg em um período de cinco meses, cujo tratamento foi realizado com rituximabe. O objetivo deste relato é apresentar uma paciente com diagnóstico de MW e revisar aspectos clínicos e terapêutico atual da doença.

Waldenstrõm's macroglobulinemia is a rare pathology of B lymphocytes characterized by the production of monoclonal IgM, causing clinical manifestations which may include fatigue, asthenia, weight loss, bleeding of the mucosa and intestinal tract, lymphadenomegaly, hepatosplenomegaly and neurological alterations. The disease is more frequent among elderly patients and its symptoms are a result of the hyperviscosity of blood. Waldenstrõm's macroglobulinemia presents hypergammaglobulinemia with a monoclonal peak of serum proteins seen by electrophoresis, high IgM levels and other normal or diminished immunoglobulin levels, immunophenotyping with CD19+, CD20+ and CD24+ B lymphocytes aspirated from hypercellular bone marrow and hypercellular bone marrow biopsy with diffuse infiltration of lymphocytes, plasmocytoid lymphocytes and plasmocytes. Currently, monoclonal antibodies are successfully being used in the treatment of Waldenstrõm's macroglobulinemia. Rituximab, an anti-CD20 monoclonal antibody, has shown excellent results in the treatment of Waldenstrõm's macroglobulinemia even for individuals who did not obtain satisfactory responses to conventional treatment. This work reports the case of a 78-year-old woman with a history of fatigue, asthenia, anorexia, somnolence, restlessness, urticaria, difficulties in walking, and excessive weight loss (approximately 22 Kg within a period of 5 months) who was successfully treated using rituximab. The objective of this report is to present the case of this patient and to review current clinical and therapeutic aspects of the disease.

Doenca de Castleman localizada abdominal / Abdominal Castleman's disease

A doenca de Castleman é um distúrbio linfoproliferativo raro. Há três tipos histológicos: hialino-vascular (mais comum), variante de células plasmáticas e forma mista. A forma hialino-vascular é caracterizada tipicamente por apresentar uma evolucão clínica benigna, sem sintomas constitucionais (doenca localizada). É geralmente tratada com cirurgia e/ou radioterapia. A doenca multicêntrica apresenta sintomas sistêmicos. Ainda não há um consenso sobre qual a melhor abordagem terapêutica. Nós reportamos o caso de um homem de 47 anos de idade com uma massa abdominal e sintomas compressivos. Após resseccão cirúrgica parcial, os exames histopatológico e imuno-histoquímico revelaram doenca de Castleman variante hialino vascular. Como as células foliculares eram CD20+, administramos rituximab (anticorpo monoclonal anti-CD20). A maioria dos casos revisados não consideram este tipo de abordagem, exceto no caso de doenca de Castleman multicêntrica associada a infeccão pelo HHV-8 e sarcoma de Kaposi. Geralmente considera-se o paciente curado após retirada cirúrgica da massa na doenca localizada, mas realmente há um risco do paciente desenvolver um linfoma não-Hodgkin no seguimento a longo prazo. O objetivo deste relato é apresentar um caso raro que deve ser incluído no diagnóstico diferencial de desordens linfóides e discutir o tratamento desta doenca.

Pneumonia eosinofílica: relato de um caso / Eosinophilic peneumonia

Os autores relatam um caso de peneumonia eosinofílica, com manifestaçöes clínicas inespecíficas com tosse, dispnéia e febre, além de sinais físicos de broncoespasmos de leve intencidade. O quadro clínico-radiológico de evoluçäo mais demorada que o habitual constitui-se em aspecto atípico na síndrome (mais de 30 dias) e o diagnóstico foi baseado principalmente no padräo radiológico alveolar mutável, na eosinofilia sangüinea e na resposta terapêutica obtida com uso de corticosteróide e cambendazol

Traumatismos gástricos penetrantes / Penetrating gastric injuries

Sao analisados 24 casos de traumatismos gastricos penetrantes operados num periodo de 5 anos. Vinte e um pacientes (87,5%) eram do sexo masculino, e a media de idade foi de 24,6 anos. A arma branca foi o agente responsavel pela lesao gastrica em 50% dos casos. O indice de complicacoes foi de 29,2%, e a mortalidade operatoria atingiu a taxa de 16,6% (4 casos). A infeccao deiscencia da ferida cirurgica foi a complicacao mais frequente (12,5%) porem nao exerceu influencia decisiva na mortalidade, nesta casuistica. Em oito casos (33,3%), houve lesao diafragmatica assiciada, caracterizando o ferimento toraco-abdominal. Um destes pacientes desenvolveu empiema pleural no pos-operatorio e foi a obito em consequencia de infeccao pulmonar e insuficiencia respiratoria. Dois pacientes apresentaram fistulas digestivas de alto debito e evoluiram com disturbio metabolico grave, vindo a falecer. O quarto obito ocorreu por sepse abdominal, que culminou com falencia de multiplos orgaos. Todos os obitos desta serie foram de pacientes vitimas de ferimentos por arma de fogo e que apresentavam multiplas lesoes associadas. Estes resultados permitem afirmar que as lesoes gastricas isoladas raramentem representam risco de vida para os pacientes, e que os indices de complicacoes e mortalidade correlacionam-se diretamente com a natureza de lesao e com a multiplicidade de visceras lesadas nos traumatismos abdominais.

Atendimento inicial ao grande queimado: princípio básicos / Early management of major burns: ultimate principles

O artigo em revista a literatura pertinente, enfoca os princípios básicos referentes as queimaduras em geal, enfatizando a reposiçäo hidrica, o uso de antibióticos e a profilaxia das lesöes agudas da mucosa gastroduoenal (LAMGD) no grande queimado. Estudos comparativos näo mostraram diferença estatisticamente significativa entre o uso de bloqueadores H2 e antiácidos na profilaxia das LAMGD, porém esta análise revelou uma reduçäo acentuada desta complicaçäo, quando a sua profilaxia é instituída precocemente